多囊肾是一种常染色体显性遗传病，父母一方患病，子女的遗传机率都是二分之一。和所有的遗传病一样，多囊肾也是由基因突变引起。导致多囊肾的基因突变在人群中的原发突变率在1/3000-1/5000左右，也就是说不考虑遗传因素，每3000到5000人中才会有一个多囊肾患者。但现在我国的多囊肾患者有200万以上，大致每600人中就有一个多囊肾患者。为什么有这么多的多囊肾患者呢？就是因为我们没有有效的控制遗传，多囊肾患者的基因突变位点不断遗传给下一代，导致多囊肾家族聚集。有的多囊肾大家族横跨4-5代人，整个40人左右的群体有20多个多囊肾患者，多囊肾的致病基因突变在整个家族里不断蔓延开来，成为挥之不去的痛苦。
关于多囊肾的遗传性，由于相关知识的匮乏，我们很多的多囊肾患者存在不少的认识误区。常见的有以下几种：
1. 多囊肾的遗传概率很低，我见过一位多囊肾患者，两个孩子都是健康的。
2. 多囊肾是100%遗传的，我见过好几个多囊肾患者，他们的孩子都有多囊肾。
3. 我多*几个孩子，总会有一个是健康的。
4. 不用担心遗传问题，等我孩子多囊肾的时候，说不定医学进步多囊肾能根治了呢。
我们简单分析一下上面几种看法的误区在哪：
第一种，片面的看待多囊肾的遗传性，只看到一个多囊肾患者的两个孩子是健康的，没看到也许另外一个多囊肾患者的两个孩子都有多囊肾的情况，这两者的概率其实都不低，均为1/4。我们不能单凭自己知道的个例去判断多囊肾的遗传概率，以偏概全。
第二种，同样单凭自己的经验对多囊肾遗传下结论，很不科学。
第三种，这种想法非常可怕，一是对后代不负责任，二是很容易产*上述的多囊肾大家系，成为整个家族的痛苦之源。
第四种，这种想法看似很乐观，但没有认清遗传病的复杂性。*括多囊肾在内的所有遗传病均具有先天性，终身性的特点，也就是说与*俱来，终身患病，不能逆转基因突变，就无法根治。我们的患者要对治疗有信心，对医学进步有信心，但不能盲目的乐观，要本着对下一代负责任的态度，了解多囊肾的遗传性，避免多囊肾的致病基因遗传给下一代，彻底根绝家族痛苦。
由于多囊肾是一种单基因遗传病，依托现在的*物科技和医学技术完全是可以避免遗传给下一代的。从我与广大多囊肾患者的交流与沟通中不难发现，很多多囊肾患者除了担心自己的病情，担心自己不能照顾家人甚至拖累家人之外，最担心的是自己的子女是否也遗传有多囊肾。由于成人多囊肾病情的迟发性，孩子一出*我们就开始担心他有没有遗传，我们知道理论上是50%对50%，但我的孩子究竟是有还是没有啊？！有的孩子是几岁甚至未出*就能B超发现多囊肾，有的是十几岁，还有的是二十几岁，甚至有三十多岁都已经结婚*子了才B超发现原来自己遗传有多囊肾的情况。所以对于有多囊肾家族史的青年人来说，不但要担心自己有没有遗传，还得考虑下一代会不会遗传。
针对大家对多囊肾遗传的普遍关心，今天我们主要讲多囊肾遗传阻断的第一个途径—产前诊断。所谓产前诊断，顾名思义，就是在孩子出*前对胎儿是否患有疾病进行诊断。产前诊断有“有创”跟“无创”之分，有创产前诊断一般是在怀孕16周左右抽取羊水进行检测；而无创则是无需抽取羊水，直接抽取怀孕16周左右孕妇的外周血即可进行检测，大家所熟知的21三体综合征无创产筛就属于无创产检。
那么多囊肾产前诊断可以采取无创的方式吗？答案是否定的！我们先简单讲一讲为什么21三体综合征能够无创检测，21三体综合征的特点是胎儿多了一条21号染色体，正常应该两条，多了一条就是3条，所以叫三体综合征。母体外周血中有少量的胎儿游离DNA，因而能够从统计学上数出胎儿染色体数目的异常；但是多囊肾是由基因突变引起的，基因突变可能只是某个染色体上的某个基因的某个位点发*微小改变，显然发现这个基因突变的难度要远远大于发现染色体数目异常的难度。因此，仅仅从母体外周血中少量的胎儿游离DNA是很难发现多囊肾的基因突变位点的。多囊肾产前诊断只能进行更直接的羊水穿刺，羊水中有胎儿的脱落细胞，没有大量母体细胞遗传物质的干扰，更利于准确判断胎儿是否具有基因突变。
说到羊水穿刺，一提到有创，很多人就开始担心了：对身体是不是有很大的创伤？要不要住院？要不要请假？其实羊水穿刺技术是一种非常成熟的技术，运用于产前诊断已经有40多年的历史。做过羊水穿刺的人可以放心的告诉你不用住院，当天即可出院；不用请假，第二天就可正常上班。另外，需要指出的是，羊水穿刺有0.5%的流产风险，由于有一部分孕妇即使没有外在原因的*也会在孕中期出现流产，所以，根本没有办法确认，羊水穿刺后发*的流产，到底是不是由于羊水穿刺造成的。综上所诉，大家不用太担心羊水穿刺，也大可不必一谈有创就色变。
上面提到多囊肾产前诊断要进行羊水穿刺，那么是不是我们先怀孕，然后去医院就能直接羊水穿刺进行产前诊断了呢？答案同样是否定的！简单说一下为什么，现在发现的多囊肾的基因突变基本位于两个基因PKD1和PKD2上，这两个基因总共合计有10万个碱基左右，也就是说致病突变位点可能有上万种可能性，利用羊水里的胎儿游离细胞在短时间内我们不可能一一筛查这10万个碱基，然后从中查找有没有突变；即使我们最终能够侥幸找到，那时孩子说不定都已经出*了。
那么怎么样才能进行多囊肾的产前诊断呢？我们先要筛查出家系的多囊肾致病突变位点，就是先要找到遗传的源头。怀孕前我们先对家系患病者的致病突变位点进行筛查，从10万个左右的碱基中找到致病突变位点。怀孕后，我们只需要验证胎儿的这个位点有没有同样的突变，突变了就是遗传了，没有突变就没有遗传。通过这样的方式，产前诊断的准确率可接近100%，时间只需要一周。
小结一下多囊肾产前诊断的具体环节：
怀孕前对家系多囊肾患者致病突变位点进行筛查；
突变位点确定后正常怀孕，16周时羊水穿刺，产前诊断；
17周时，知道诊断结果
下面到了最难谈也是我最不愿意谈但又不得不谈的环节：17周我们知道诊断结果后，如果是阴性，胎儿没有遗传，这是一个大喜悦！但是如果诊断结果是阳性，胎儿遗传有多囊肾呢？我不知道妇产科的大夫会怎么讲，我也理解准父母的感受，但我们不得不提到一个词：“引产”。关于引产，我不是专业妇产科大夫，常有人问到对身体伤害大么，会影响到以后的*育么？等等之类的问题，我只能说，有一定伤害，也有一定影响，但没常人想象的那么严重；我更关心的是情感和心理层面的创伤，这些少有人谈论。如果患儿*下来，他以后的成长，学习，*活，工作，以及组建自己的家庭等方方面面会遇到多大的困难，会承受多大的痛苦，我想身为多囊肾患者的父母最清楚也最有体会，我支持准父母自己的选择，并对任何一种选择表示绝对的尊重。但是我不能认同那些不做产前诊断，在完全不知情的情况就将患儿带来人世的做法，这是完全不负责任的！
最后我从理论上计算一下通过产前诊断*育健康宝宝的概率，一胎*率是50%，二胎*率是75%，三胎*率是87.5%；分别对应的引产一胎的概率50%，二胎25%，三胎12.5%。这些数据看似轻松，对我们每个家庭来讲却很沉重。由于其技术的成熟，医疗花销较低，产前诊断在很长一段时间内仍然是大多数家庭首选的遗传阻断的途径。需要再次强调的是在怀孕以前要做家系多囊肾患者的突变位点筛查，然后怀孕后才能做产前诊断！
随着*物科技和医学技术的发展，近年来，胚胎植入前遗传学诊断（PGD）三代试管婴儿技术的诞*为很多多囊肾家庭阻断遗传提供了另外一条途径。
多囊肾产前诊断的大致流程：
孕前家系先证者突变位点筛查；
突变位点查出后，自然怀孕；
妊娠16周羊水穿刺产前诊断；
未遗传突变位点则正常*育/遗传了则考虑终止妊娠。
也引出了多囊肾遗传阻隔的另一个途径——PGD三代试管婴儿。试管婴儿在日常*活中广泛地被大家提起，但真正了解试管婴儿的技术原理和基本环节的人却很少，很多人不同程度的存在一些对试管婴儿的理解误区。既然提到了PGD三代试管婴儿，那我们先简单介绍一下一代、二代以及三代试管婴儿的特点和区别：一代试管婴儿的核心是体外受精（IVF）技术，自然状况下无法受孕的夫妇分别提供*和卵子在体外完成受精过程，然后再将胚胎植入母体*内发育，所以试管婴儿并不是指婴儿在试管里长出来，而只是指受精过程在体外完成，婴儿仍然是在母体*里发育长大的；二代试管婴儿的核心是卵胞浆内单*注射（ICSI）技术，比如针对弱精少精的患者，即使是采用一代的IVF体外受精也很难*，那么就采用单*注射入卵细胞的方式，提高受精*率，后续环节跟一代试管婴儿是一样的；三代试管婴儿在一代或者二代的基础上增加了一个PGD的环节，PGD的意思是“胚胎植入前遗传学诊断”。我们比较可以发现一代和二代试管婴儿的差别在于体外受精的方式不同，而三代试管婴儿可以采用一代或者二代的体外受精方式，不同的地方在于多了PGD的环节。
那么什么是PGD呢？为什么多囊肾的遗传阻断要采用三代试管婴儿？首先我们要了解一代和二代试管婴儿的适用对象是谁，很显然是针对不孕不育患者，也就是说自然情况下很难孕育孩子的人，我们通过试管婴儿体外受精，辅助*殖。而我们广大的多囊肾患者不但*育没有问题，而且很多人还很能*，我们要解决的问题不是“能不能*”，而是“能不能*一个健康的孩子”。所以说关键就在于受精以后选取一个健康的没有遗传致病突变位点的胚胎植入母体*发育，这就需要PGD。有的人会说那我既是多囊肾，又不孕不育怎么办？那你就赚到了，因为三代试管婴儿也是试管婴儿，凡是试管婴儿就会体外受精，所以只要*跟卵子能够结合，你就能做试管婴儿。
下面我讲一讲多囊肾PGD的大概流程：
家系先证者突变位点筛查；
突变位点查出后，取准父母血液单个淋巴细胞做PGD预实验；
预实验*以后，进周取卵，启动三代试管婴儿流程；
体外受精，胚胎培养；
卵裂球8细胞取其中1-2个细胞做单细胞PGD；
经过PGD筛选未遗传致病突变位点的胚胎进行移植；
移植*后，妊娠16周进行羊水穿刺产前诊断，进一步验证PGD结果；
产前诊断通过后，*育的新*儿进行脐血检测，最终确定孩子的健康。
简单解释分析一下这个流程的每个具体环节：
先证者突变位点筛查，和产前诊断一样，这是多囊肾遗传阻断的前提条件，没有找到家系致病突变位点，就无法阻断遗传。
PGD预实验，由于每个家系的突变位点一般都不一样，所以要针对各个家系的突变位点设计最适合的PGD预实验方案。
PGD预实验一般都能*，如果不能*，则无法启动三代试管婴儿的流程。
体外受精，一般采用一代的方式，少数弱精少精的也可采用二代的方式。
卵裂球单细胞PGD，这是整个三代试管的核心环节。一般人不会了解这个过程的难度，我简单讲一讲。现在的一代测序和新一代测序技术都是在建立在目标片段大量扩增的基础之上，而单个细胞中突变序列的拷贝数只有一份，所以我们要对这仅有的一份进行PCR扩增，让它1变2，2变4……不断增多，同时人都是二倍体，一份遗传物质来自父亲，另一份来自母亲，我们把分别来自父母双方的PKD1基因叫着一对等位基因，多囊肾患者的这对等位基因一条有突变，另一条则是没有突变的，所以说扩增以后突变量理论上是二分之一，这就是我们常说的杂合性突变。值得注意的是，导致85%的人患有多囊肾的PKD1基因具有6条非常相似的假基因，在很多区域的突变又会被稀释7倍，所以最终突变位点可能只占十四分之一，如果刚好有突变的那条等位基因在扩增过程中出现问题，导致另一条正常的等位基因扩增的条带更占优势，那么最终的突变位点很可能被淹没，导致检测不到，这就是我们所说的等位基因脱扣现象。为了防止等位基因脱扣，我们在单细胞PGD的过程中会用SNP或者微卫星的方式对突变位点进行连锁分析。总之，这个过程非常的复杂，技术难度非常大。即使在我们已经知道突变位点的情况下，对单个细胞进行PGD也具有一定的诊断失误的风险。
胚胎移植跟一代和二代试管婴儿没有差异。
为了科学的严谨，也为了进一步降低风险，多囊肾PGD三代试管婴儿*受孕以后，16周一样要进行羊水穿刺产前诊断进行确认。
脐血检测，就目前的状况而言，这一步有一定的必要性，但不是强制性检测。
需要指出的是，以上我主要讲了三代试管婴儿的核心技术——PGD环节，一些试管婴儿的甚至是*育的基本规律并没有涉及，但这些同样重要。比如说大家关心的试管婴儿的*率问题，医院里的数据显示一次*率一般为30-40%，那么有哪些因素在主要影响试管婴儿的*率呢？比如年龄，年龄会影响你的卵子质量，你的激素水平，你的*微环境等等，这些都会影响你的试管婴儿*率，而这些都与多囊肾无关。所以，无论是谁，*孩子要趁早，这是一条雷打不动的铁律。那些*孩子不着急，以为年龄大了大不了去做试管婴儿的人注意了，这个想法是非常错误的。
还有很多实际的因素，比如国内能做多囊肾三代试管婴儿的医院非常少，做试管婴儿的医疗花销不小，异地做试管婴儿的各种折腾和不便利等等是目前制约多囊肾三代试管婴儿阻断遗传的最大障碍。
