教授介绍胚胎植入前染色体非整倍体检测（PGT-A）是指在体外受精过程中，在胚胎发育第三天或第五天进行胚胎活检获得少量细胞，采用分子遗传学方法对胚胎进行染色体拷贝数分析，选择染色体拷贝数正常的胚胎进行移植，从而提高胚胎着床率、临床妊娠率，降低早期流产率。
一、PGT-A的结果一般有三种情况
1.染色体未见明显异常：是指染色体数目或拷贝数在检测范围内正常的胚胎。可以进行移植使用。
2.染色体异常：指染色体的数目或拷贝数发生的异常的胚胎，这类胚胎活产率极低，且流产风险高，所以一般不建议移植使用。
3.除上述两种情况外，胚胎的检测结果还存在着一个巨大的灰色区域:嵌合体胚胎（Mosaicism）。在这种胚胎里，有一部分细胞染色体为正常，而另一部分细胞存在异常，胚胎植入前遗传学诊断国际学会（PGDIS）规定异常细胞占比20%～80%的胚胎称为嵌合体胚胎。那么问题来了，嵌合体胚胎是直接丢弃？还是尝试移植？它们终究有没有可能发育为健康的宝宝？
二、常见的嵌合胚胎类型及临床结局
嵌合胚胎可能是由于受精后部分细胞有丝分裂错误造成的。临床中常见的嵌合类型有三种：整条染色体嵌合、片段嵌合、复杂嵌合。
目前很多研究认为相对于整倍体胚胎，嵌合胚胎的不良妊娠结局风险增加，同时流产风险增加，种植潜能显著下降，但不是为零，仍然有少量受累的胚胎可以成功妊娠，获得健康的宝宝。2015年在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇文章，研究者对PGT-A中没有完全整倍体胚胎的18个患者移植了嵌合体胚胎，获得6例健康活产。
三、为什么嵌合胚胎存在不同的发育潜能？
胚胎嵌合情况涵盖从20%（较低风险）到80%（较高风险）的不同比例。嵌合比例越高，嵌合类型越复杂，妊娠失败、流产及出生缺陷概率越高。而对于那些嵌合比例低，嵌合类型简单的胚胎，移植后仍有可能获得健康新生儿。
有研究指出，持续发育的乃至获得健康新生儿的嵌合胚胎，可能存在异常细胞的“自我纠正”机制。即：正常细胞的优势生长、异常细胞自我纠正。胚胎中染色体异常的细胞面临生长劣势或者因细胞凋亡等机制而逐步死亡。这会导致异常细胞数量减少、外排，这种自我修复机制很可能造成染色体嵌合情况只是限制在胎盘组织内，而胎儿组织与正常胎儿并无差异。在临床上表现为虽然移植了嵌合体胚胎，但依然获得了健康的宝宝。
四、嵌合胚胎的移植风险评估
1.哪些嵌合类型属于低风险
上面提到的三种嵌合类型中（整条染色体嵌合、片段嵌合、复杂嵌合），整条染色体嵌合类型的移植风险较低。整条染色体嵌合类型里优先考虑整倍体/单倍体嵌合型胚胎（性染色体单体嵌合除外，45,X/46,XN），因为常染色体单倍体胚胎一般发育下去的可能性小，发生出生缺陷的风险低。
2.哪些嵌合类型属于高风险
某些三倍体胚胎可能会产生发育迟缓或认知障碍的活产，发生出生缺陷的风险高，不建议移植。例如：
（1）14、15三倍体嵌合体胚胎存在单亲二倍体可能，不建议移植；
（2）7、16三倍体嵌合体胚胎存在宫内生长发育迟滞可能，不建议移植；
（3）13、18、21三倍体嵌合体胚胎存在三体综合征活产可能，不建议移植。
复杂嵌合胚胎更容易发生早期胎停，但是对于那些可以持续发育甚至活产的复杂型嵌合胚胎，进行“自我纠正”的难度很大，发生出生缺陷的可能很高。所以，对于复杂嵌合胚胎不建议移植。
五、嵌合体胚胎移植后需行产前诊断验证
2023PGDIS在较新版的嵌合型胚胎移植声明中强烈建议对于嵌合胚胎移植妊娠的患者进行胎儿诊断。中孕期的羊膜穿刺术获得的羊水中，具有胎儿外胚层、中胚层及内胚层的混合脱落细胞，能够客观真实的反映胎儿基因组情况，目前被认为是胎儿遗传学检测中较具代表性的方法。同时，超声对胎儿的形态学检查也是必不可少的。
随着科技的发展，未来有望对嵌合体胚胎进行更精准的检测与更全面的植入指导，避免胚胎浪费，让检测周期中，无整倍体胚胎可用，但又不能或不愿进行另一周期治疗的患者可以有更多移植机会。
